o:1285 Efekti direktnih oralnih antikoagulanasa na globalnu hemostazu kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom Effects of direct oral anticoaculants on global hemostasis in patients with atrial fibrillation : doctoral dissertation sr Uvod: Direktni oralni antikoagulansi (DOAK) se koriste za prevenciju moždanog udara kod pacijenata sa nevalvularnom atrijalnom fibrilacijom (AF). Cilj:Ispitati efekte dve standardne doze rivaroksabana i dabigatrana na standardne rutinske i globalne hemostatske testove kod pacijenata sa AF i uporediti rezultate ovih metoda sa rezultatima tečne hromatografije u kombinaciji sa masenom spektrometrijom. Materijal i metode: Istraživanje je obuhvatilo 52 pacijenta koji su bili na terapiji rivaroksabanom (15/20 mg), 50 pacijenata na terapiji dabigatranom (110/150 mg) i 70 zdravih ispitanika. Ispitana su tri globalna hemostatska testa: endogeni trombinski potencijal (ETR), kalibrisana automatizovana trombografija (SAT) i ukupni hemostatski potencijal (OHP). Rezultati: Oba DOAK su dovela do smanjenja ETP dok je OHP bio umanjen samo nakon terapije dabigaranom. Jaka korelacija je primećena između ETP parametara i koncentracije rivaroksabana (ETP, r=-0,51; c-max, r=-0,85; t-lag, r=0,83; t-max, r=0,66) kao i koncentracije dabigatrana u plazmi (ETP, r=-0,75; c-max, r=-0,74; t-lag, r=0,73; tmax, r=0,52). Analizom koncentracije dabigatrana ispod 50 ng/ml pokazano je da ETP parametar ima AUC-ROC vrednost od 0,879. Terapija dabigatranom je paradoksalno povećala vrednosti parametara AUC i peak dok je terapija rivaroksabanom doprinela smanjenju peak vrednosti. Zaključak: Na osnovu dobijenih rezultata možemo zaključiti da je CAT test nedovoljno dobar za utvrđivanje efekta terapije dabigatranom i nedovoljno senzitivan kod terapije rivaroksabanom. ETP metod predstavlja potencijalno odgovarajući test za određivanje globalnog hemostatskog kapaciteta kod oba DOAK. Uloga OHP testa se mora ispitati u dodatnim istraživanjima. Introduction: Direct oral anticoagulants (DOAC) are used for prevention of stroke in patients with non valvular atrial fibrillation (AF). Aim: Еvaluation the effects of two standard doses of rivaroxaban and dabigatran on standard routine and global hemostatic assays in patients with AF and comparison of these methods to results of liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Material and methods: The study included 52 patients treated with rivaroxaban (15/20 mg), 50 on dabigatran (110/150 mg), and 70 healthy individuals. Determination of three global hemostatic assays, namely endogenous thrombin potential (ETP), calibrated automated thrombogram (CAT) and overall hemostasis potential (OHP) was performed. Results: Both DOACs reduced ETP while OHP was diminished only by dabigatran. Strong correlations were noticed between ETP parameters and the plasma concentrations of rivaroxaban (ETP, r=-0.51; c-max, r=-0.85; t-lag, r=0.83; t-max, r=0.66) as well as with plasma concentration of dabigatran (ETP, r=-0.75; c-max, r=-0.74; t-lag, r=0.73; t-max, r=0.52). Analysis of dabigatran concentrations under 50 ng/ml showed that ETP parameter has AUC-ROC value of 0.879. Dabigatran treatment paradoxically increased AUC and peak values while rivaroxaban decreased peak values. Conclusions: Based on our results we may conclude that the CAT assay is inappropriate for estimation of dabigatran effects and is not fully sensitive as regards rivaroxaban. The ETP assay can potentially be the appropriate method for estimation of global hemostatic capacity as regards both DOACs. The role of OHP needs to be confirmed in additional studies. ID=24163081 ; D-3364 91552101 7755 91552100 24163081 2020-11-13T09:23:05.053Z 45 no 46 komentor Anica, 1992-, 33481063 Petković 2020 63 komentor Jovan, 1969-, 59430921 Antović 2020 63 komentor Vladimir, 1971-, 13564775 Jakovljević 2020 63 predsednik komisije Marko, 1979-, 13593447 Folić 2020 63 član komisije Miloje, 1961-, 10149479 Tomašević 2020 63 član komisije Slobodan, 1968-, 7221607 Obradović 2020 II, 101 list 3627477 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:1285 no yes 4 2020-11-13T09:23:05.320Z 70 atrijalna fibrilacija, dabigatran, globalni hemostatski testovi,rivaroksaban atrial fibrillation, dabigatran, global hemostatic assays, rivaroxaban 616.151(043.3) 1738 2020