o:1315 Efekat trikalcijum silikatnog cementa (biodentina) na zarastanje humanih periapeksnih lezija nakon retrogradnog punjenja kanala korena zuba: klinička i eksperimentalna studija Effect of tricalcium silicate cement (biodentine) on the healing of human periapical lesions after retrograde filling of the root canal: a clinical and experimental study : doctoral dissertation sr U ovoj disertaciji je testirana originalna hipoteza po kojoj je trikalcijum silikatni cement, Biodentin, primenjen za retrogradnu opturaciju kanala korena zuba, efikasniji u zarastanju humanih periapeksnih lezija (PL) u odnosu na amalgam. Rezultati su potvrđeni u randomizovanoj kliničkoj studiji na 24 (Biodentin) odnosno 25 (amalgam) korena zuba. Eksperimentalna studija je imala za cilj objašnjenje mehanizama kliničkih rezultata ispitivanjem citotoksičnosti, inflamacije, imunomodulacije i osteogene diferencijacije mezenhimalnih stromalnih matičnih ćelija (MSC) uspostavljenih iz PL. Iako je pokazano da je kondicionirani medijum (KM) Biodentina citotoksičniji u odnosu na KM amalgama, necitotoksične koncentracije oba KM su inhibirale produkciju proinflamacijskih citokina i hemokina (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 i MCP-1) od strane infiltrišućih ćelija izolovanih iz PL. Međutim, za razliku od amalgama, necitotoksične koncentracije KM Biodentina su pokazivale imunomodulacijski efekat (povećanje produkcije IL10, Th2 citokina i IL-17A) i osteoprotekciju (smanjenje nivoa RANKL i odnosa RANKL/OPG). Analizom 9 osteblastnih gena (RUNX2, ALP, BGLAP, COL1A1, SP7, BMP2, TGF-β1, FGF2 i WNT2) i Ca depozita pokazano je da KM Biodentina snažno stimuliše proliferaciju i osteoblastnu diferencijaciju MSC u osnovnom medijumu i potencira osteoblastogenezu u prisustvu osteoinduktivnog medijuma. Iako je KM amalgama stimulisao ekspresiju pojedinih osteoblastnih gena, nije indukovao osteoblastnu diferencijaciju MSC. Zaključeno je da je stimulacijski efekat Biodentina na regeneraciju koštanih i meko-tkivnih struktura nakon hirurškog tretmana PL povezan sa stimulacijom proliferacije i osteoblastne diferencijacije MSC kao i lokalnim antiinflamacijskim, imunomodulacijskim i osteoprotektivnim efektima. In this dissertation, the original hypothesis was tested according to which tricalcium silicate cement, Biodentine, applied for retrograde root canal filling, is more efficient in healing of human periapical lesions (PLs) compared to amalgam. The results were confirmed in a randomized clinical study on 24 (Biodentine) and 25 (amalgam) tooth roots, respectively. The experimental study aimed to explain these mechanisms by examining cytotoxicity, inflammation, immunomodulation, and osteogenic differentiation of mesenchymal stromal stem cells (MSCs) established from PLs. Although the conditioned medium of Biodentine (B-CM) has been shown to be more cytotoxic than CM of amalgam (A-CM), non-cytotoxic concentrations of both CMs inhibited the production of proinflammatory cytokines and chemokines (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL8, and MCP-1) by PL cells. However, in contrast to amalgam, non-cytotoxic concentrations of BCM showed immunomodulatory effects (increased production of IL-10, Th2 cytokines and IL17A) and osteoprotection (decreased RANKL levels and RANKL/OPG ratio). Analysis of 9 osteblastic genes (RUNX2, ALP, BGLAP, COL1A1, SP7, BMP2, TGF-β1, FGF2 and WNT2) and Ca deposits showed that B-CM strongly stimulated the proliferation and osteoblastic differentiation of MSCs in the basal medium and potentiated osteogenesis in the osteoinductive medium. Although A-CM stimulated the expression of some osteoblastic genes, it did not induce osteoblast differentiation of MSCs. It was concluded that the stimulating effect of Biodentine on the regeneration of bone and soft tissue after surgical treatment of PLs is associated with the stimulation of proliferation and osteoblastic differentiation of MSCs as well as its local antiinflammatory, immunomodulatory and osteoprotective effects. ID=32456457 ; D-3398 91552101 7904 91552100 32456457 2021-02-20T10:41:24.053Z 45 no 46 mentor Mile, 1978-, 65027593 Eraković 2020 63 mentor Miloš, 1961-, 2363751 Duka 2020 63 predsednik komisije Aleksandra, 1946-, 12216167 Lukić 2020 63 član komisije Slobodanka, 1967-, 13571687 Mitrović 2020 63 član komisije Tatjana, 1963-, 4236391 Kanjevac 2020 63 član komisije Ivan, 1977-, 3999847 Jovanović 2020 63 član komisije Marija, 1973-, 1646951 Bubalo 2020 155 listova 4224129 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:1315 no yes 5 2021-02-20T10:41:24.320Z 70 Biodentin, amalgam, periapeksna lezija, retrogradna opturacija kanala korena,zarastanje, citotoksičnost, citokini, imunomodulacija, mezenhimalne stromalne matične ćelije,osteogena diferencijacija Biodentine, amalgam, periapical lesion, retrograde root canal filling, healing,cytotoxicity, cytokines, immunomodulation, mesenchymal stromal stem cells, osteogenicdifferentiation 616.314.16-089(043.3) 1738 34A05 2020