info:eu-repo/semantics/baccalaureateDissertation 70 listova 2939243 bytes 2026 Milosavljević, Miloš, 1991- Janković, Slobodan, 1961- Milovanović, Dragan, 1967- Dragojević-Simić, Viktorija, 1962- https://phaidrakg.kg.ac.rs/o:1917 cobiss:195890185 thesis:8936 srp Uvod: Meropenem je antibiotik iz grupe karbapenema koji je veoma značajan u terapijiteških infekcija u bolničkim uslovima. U cilju optimizacije antibiotske terapije,pre svega kod kritično obolelih pacijenata, savetuje se sprovođenje terapijskogmonitoringa meropenema i određivanje individualnih doza ovog antibiotika. U okviruove doktorske disertacije postavljeno je više ciljeva, koji se odnose na određivanjefarmakokinetičkih parametara i farmakokinetičkog/farmakodinamičkog (PK/PD)profila meropenema u populaciji kritično obolelih pacijenata.Materijal i metod: U prvom delu istraživanja sprovedena je validacija HPLC metodeza određivanje koncentracije meropenema u plazmi u skladu sa smernicama Evropskemedicinske agencije za analizu bioanalitičkih metoda. U drugom delu istraživanjasprovedena je populaciona farmakokinetička analiza i razvoj populacionogfarmakokinetičkog modela klirensa meropenema pomoću NONMEM softvera. Konačno,u trećem delu istraživanja ispitivan je PK/PD profil meropenema u populacijikritično obolelih pacijenata.Rezultati: U konačnom populacionom farmakokinetičkom modelu pokazalo se da suvarijable koje ispoljavaju statistički značajan uticaj na vrednost klirensa meropenemakoncentracija kreatinina u serumu, broj leukocita, hipertenzija i konkomitantnaprimena vankomicina ili kolistimetata. Faktori koji utiču na subdoziranostmeropenema kod kritično obolelih pacijenata su infekcije uzrokovane bakterijama kaošto su Acinetobacter spp. i Pseudomonas aeruginosa.Zaključak: Kod kritično obolelih pacijenata potrebno je individualnoprilagođavanje doze meropenema u odnosu na vrednosti klirensa i uzročnikabakterijske infekcije. Introduction: Meropenem is a carbapenem antibiotic that plays a crucial role in the treatmentof severe infections in hospital settings. To optimize antibiotic therapy—particularly incritically ill patients—therapeutic drug monitoring and individualized dosing of meropenemare recommended. This doctoral dissertation aimed to determine the pharmacokineticparameters and the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile of meropenem in apopulation of critically ill patients.Material and methods: In the first phase of the study, the HPLC method for determiningmeropenem plasma concentrations was validated according to the European Medicines Agencyguidelines for bioanalytical method validation. In the second phase, a populationpharmacokinetic (popPK) analysis was performed, and a popPK model describing meropenemclearance was developed using NONMEM software. Finally, in the third phase, the PK/PDprofile of meropenem was evaluated in the critically ill patient population.Results: The final popPK model identified several covariates with a statistically significantimpact on meropenem clearance, including serum creatinine concentration, leukocyte count,hypertension, and concomitant administration of vancomycin or colistimethate. Factorscontributing to meropenem underdosing in critically ill patients included infections caused byAcinetobacter spp. and Pseudomonas aeruginosa.Conclusion: In critically ill patients, individualized meropenem dosing is necessary, taking intoaccount clearance values and the causative bacterial pathogen to ensure optimal therapeuticoutcomes. - http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode Analiza farmakokinetičkih i farmakodinamičkih parametara meropenema kod kritično obolelih pacijenata Rančić, Aleksandar